Nieuwe onderzoeksresultaten suggereren dat gerichte afbraak van het eiwit STAT6 kan bijdragen aan een vermindering van zowel huidafwijkingen als jeuk bij patiënten met atopische dermatitis. De bevindingen werden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Investigative Dermatology (SID) 2026 en bieden meer inzicht in het werkingsmechanisme van het experimentele middel KT-621.
KT-621, ontwikkeld door Kymera Therapeutics, behoort tot een nieuwe klasse geneesmiddelen die niet alleen een doelwit remmen, maar het betreffende eiwit actief afbreken. In dit geval gaat het om STAT6, een belangrijke regulator van de type 2-ontstekingsreactie die een centrale rol speelt bij atopische dermatitis.
Daling van ontstekingsmarkers hangt samen met klinische verbetering
Uit de fase 1b-studie blijkt dat patiënten die een afname van hun huidafwijkingen lieten zien, gemeten met de Eczema Area and Severity Index (EASI), tegelijkertijd een duidelijke daling vertoonden van verschillende ontstekingsmarkers in het bloed. Daarbij werd specifiek gekeken naar TARC en interleukine-31 (IL-31), twee biomarkers die nauw betrokken zijn bij de pathofysiologie van atopische dermatitis.
Met name de afname van IL-31 trok de aandacht van de onderzoekers. Deze cytokine wordt beschouwd als een belangrijke aanjager van jeuk, een van de meest belastende symptomen voor patiënten met atopische dermatitis. Volgens de onderzoekers ging een daling van IL-31 gepaard met een merkbare vermindering van de ervaren jeuk.
De koppeling tussen veranderingen in biomarkers en klinische uitkomsten vormt volgens het onderzoek een belangrijke aanwijzing dat de behandeling daadwerkelijk ingrijpt op de onderliggende ziekteprocessen.
Effect zichtbaar in meerdere huidlagen
Naast bloedonderzoek werd ook gekeken naar de aanwezigheid van STAT6 in huidbiopten. Met behulp van immunohistochemische analyses werd aangetoond dat het eiwit sterk afnam in zowel de epidermis als de dermis van aangedane huidgebieden.
Dit betekent dat KT-621 effect lijkt te hebben op verschillende celtypen die betrokken zijn bij atopische dermatitis. In de opperhuid werden onder meer keratinocyten beïnvloed, terwijl in de lederhuid een afname zichtbaar was in ontstekingscellen die bijdragen aan de inflammatoire respons.
Volgens de onderzoekers levert deze analyse belangrijke aanvullende informatie op ten opzichte van eerdere metingen met massaspectrometrie, omdat nu ook zichtbaar wordt waar in de huid het effect van de behandeling precies optreedt.
Veranderingen in genexpressie ondersteunen werkingsmechanisme
De onderzoekers analyseerden daarnaast veranderingen in de genexpressie van huidlaesies. Daarbij werd specifiek gekeken naar genen die betrokken zijn bij type 2-ontsteking en jeuk.
Na behandeling met KT-621 bleek de activiteit van verschillende van deze genen aanzienlijk afgenomen. Deze resultaten sluiten aan bij de waargenomen reductie van STAT6 in de huid en versterken de hypothese dat afbraak van dit eiwit leidt tot onderdrukking van ontstekingsroutes die kenmerkend zijn voor atopische dermatitis.
Relevantie voor de klinische praktijk
Hoewel KT-621 zich nog in een vroege klinische ontwikkelingsfase bevindt, laten de biomarkergegevens een consistent beeld zien van de werking van het middel. De combinatie van afgenomen STAT6-niveaus, lagere ontstekingsactiviteit, vermindering van jeuk en verbetering van huidafwijkingen ondersteunt de rol van STAT6 als therapeutisch aangrijpingspunt bij atopische dermatitis.
Voor huisartsen zijn deze ontwikkelingen relevant omdat ze illustreren hoe nieuwe doelgerichte behandelingen zich richten op de onderliggende immuunmechanismen van de ziekte. Of deze veelbelovende biomarkerresultaten zich uiteindelijk vertalen naar langdurige klinische voordelen zal moeten blijken uit vervolgonderzoek in grotere patiëntengroepen.
Bron: Gollob J. Presentatie van fase 1b-biomarkeranalyses van KT-621 tijdens de Society for Investigative Dermatology (SID) Annual Meeting 2026. Gebaseerd op een interview met Jared Gollob, Chief Medical Officer van Kymera Therapeutics, gepubliceerd door Dermatology Times, 2026.
