Ongeveer een kwart ontwikkelt complicaties als infecties en botontsteking (osteomyelitis) die op hun beurt weer leiden tot een verhoogde kans op amputatie. Op drukpunten – zoals onder de grote teen of voorvoet of aan de teentoppen – ontstaat eerst callus (eelt) waarin vaak een bloeding optreedt, waarna een pijnloos diep en uitgeponst ulcus kan ontstaan (mal perforant). Er is grote kans op een onderliggende botontsteking.
Bij aanhoudende neuropathie en angiopathie kan spieratrofie optreden en een ingezakt voetgewelf leiden tot een zogenaamde Charcotvoet. Deze diagnose wordt nogal eens gemist of pas laat gesteld. De voet is iets rood en gezwollen, waarbij de temperatuur 6 tot 8° C hoger is dan de andere voet. Voorafgaand trauma is er niet. Er zijn wel goede, perifere, arteriële pulsaties.