Nieuwe klinische aanpak bij gevorderde GI-kankers
Onderzoekers van de University of Minnesota hebben een klinische studie uitgevoerd waarbij voor het eerst bij mensen een genbewerkingstechniek is getest om het afweersysteem te ondersteunen in de strijd tegen uitgezaaide gastro-intestinale (GI) kankers. De bevindingen, onlangs gepubliceerd in The Lancet Oncology, laten zien dat deze innovatieve aanpak in de eerste fase veilig lijkt en mogelijk een waardevolle aanvulling kan vormen op bestaande behandelingen.
De rol van CISH in tumorherkenning
Binnen het onderzoek werd gebruikgemaakt van CRISPR/Cas9 om een specifiek gen, CISH genaamd, uit te schakelen in tumorinfiltrerende lymfocyten (TILs). Deze witte bloedcellen bevinden zich van nature in de tumoromgeving. Door CISH te deactiveren, verbeterde hun vermogen om kankercellen te herkennen en aan te vallen.
Volgens Dr. Emil Lou, betrokken bij het onderzoek als oncologisch arts, opent deze benadering een nieuw pad voor patiënten bij wie conventionele behandelingen weinig effect sorteren. Colorectale kanker in stadium IV blijft in de meeste gevallen onbehandelbaar, en deze methode kan bijdragen aan andere behandelopties in een laat stadium.
Klinische resultaten: veiligheid en mogelijke respons
Aan de studie namen twaalf patiënten deel met vergevorderde en sterk uitgezaaide ziekte. De genetisch aangepaste TILs werden bij hen toegediend in hoge aantallen, waarbij geen ernstige bijwerkingen optraden. In meerdere gevallen werd waargenomen dat de tumorgroei tot stilstand kwam. Eén patiënt liet een volledige respons zien: zijn uitzaaiingen verdwenen en zijn sindsdien al meer dan twee jaar weg gebleven.
Dr. Branden Moriarity, co-leider van het onderzoek, stelt dat CISH een intern remmend signaal vormt in T-cellen, dat onder normale omstandigheden moeilijk te blokkeren is. Dankzij genbewerking werd deze rem permanent opgeheven, wat de werkzaamheid van de TILs vergrootte.
Permanente wijziging in het immuunsysteem
Wat deze behandeling onderscheidt van andere therapieën is dat de wijziging blijvend is: de aangepaste TILs behouden hun gewijzigde eigenschappen zonder dat verdere toedieningen nodig zijn. Dr. Beau Webber licht toe dat deze aanpassing ‘in één stap’ werd ingebracht, direct bij de bewerking van de cellen, en sindsdien onderdeel is van hun werking.
Het team wist meer dan tien miljard TILs te genereren en toe te dienen zonder negatieve effecten. Dat deze grootschalige productie lukte onder klinisch geschikte omstandigheden, is een belangrijke stap in de toepasbaarheid van deze techniek.
Wat komt hierna?
Hoewel de uitkomsten hoopgevend zijn, blijft de behandeling complex en kostbaar. Verdere inspanningen zijn gericht op het vereenvoudigen van het productieproces en het analyseren van de factoren die bijdroegen aan de uitzonderlijke respons van de ene patiënt. Deze inzichten kunnen toekomstige toepassingen verbeteren en breder toegankelijk maken.
